Los misterios de la transferencia embrionaria

Los misterios de la transferencia embrionaria

Si te has hecho alguna transferencia embrionaria o estás en tratamiento para hacerte una, ya habrás oído hablar de canalización, de cargar el embrión en el catéter etc…
En este post vamos a intentar aclarar todos estos conceptos y a contarte cómo realizamos una transferencia embrionaria, desde qué ocurre en el laboratorio cuando el ginecólogo da el visto bueno para cargar el embrión, hasta que el embriólogo vuelve a quirófano para decir que todo ha salido bien.
Timelapse geri EMBY Asturias

La canalización del cervix uterino

Lo primero de todo es que el ginecólogo pueda canalizar el cuello del útero ayudado de un dispositivo que llamamos guía. Éste es similar a un tubo finito y rígido que tiene el grosor suficiente para entrar por el cuello uterino.
Una vez que el ginecólogo ha conseguido canalizar el cuello de tu útero dará el visto bueno al laboratorio para que el embriólogo cargue el embrión en el catéter de transferencia.

Cargar el embrión

El catéter de transferencia es otro dispositivo más flexible que puede entrar por el interior de la guía que el ginecólogo ha colocado previamente. Los catéteres de transferencia son transparentes en la mitad final para que el embriólogo pueda visualizar cómo sube el embrión a través de él.
Un paso fundamental para que se pueda ver el catéter de transferencia en la ecografía es generar diferentes fases de aire y de medio de cultivo.

Procedimientos en el laboratorio

  • El embrión está en una placa de cultivo bañado en un medio que tiene todos los nutrientes que necesita y dentro de nuestro incubador de time lapse donde tiene la temperatura idónea, 37ºC y el nivel de oxígeno que más le favorece 5%.
  • Cuando la ginecóloga ha conseguido canalizar el cuello uterino, da el visto bueno al laboratorio y el embriólogo saca la placa de cultivo del incubador y con el catéter de transferencia carga una fase de aire, una de medio de cultivo donde va el embrión y una última de aire. El sistema del catéter funciona con una jeringa que genera la presión suficiente para que suba la fase de aire, la de medio de cultivo y finalmente la de aire.
  • Una vez el embrión está cargado, el embriólogo va hasta el quirófano y con la ayuda del ginecólogo introduce el catéter por la guía. Cuando el ginecólogo ve aparecer el catéter en la ecografía, sigue introduciéndolo hasta que considera que se encuentra en una zona idónea del útero. Gracias a las tres fases de aire, medio de cultivo y aire, se puede identificar bien el catéter de transferencia en la ecografía.
  • Cuando todo está colocado la embrióloga pulsa la jeringa y expulsa fuera del catéter todo el medio de cultivo donde estaba el embrión, quedándose éste en el útero.
  • La ginecóloga saca la guía y el catéter de transferencia y se lo da a la embrióloga que vuelve al laboratorio para comprobarlos.
  • La comprobación consiste en cargar con la jeringa medio de cultivo calentito y hacerlo pasar por la guía y el catéter de transferencia varias veces. El objetivo es encontrar el embrión en caso de que este se haya quedado en la guía o el catéter. Si tras varias limpiezas de los dispositivos no encontramos nada es que la transferencia ha sido limpia y el embrión está dentro del endometrio.
  • La embrióloga vuelve al quirófano para dar la noticia de que todo está perfecto. En ese momento la ginecóloga ya habrá enseñado por ecografía a los pacientes una manchita blanca que es el embrión rodeado del medio de cultivo.

¿Qué ocurre si la ginecóloga no consigue ver bien la zona donde dejar el embrión y el catéter con el embrión tiene que volver al laboratorio?

    En este caso, se devuelve el embrión a su placa de cultivo y de nuevo al incubador hasta que la ginecóloga encuentre la zona idónea para dejar el embrión.
    El embrión no sufre pues en el catéter también está dentro de su medio de cultivo con las condiciones idóneas para mantenerse.

¿Qué ocurre si la embrióloga encuentra el embrión cuando comprueba la guía y/o el catéter de transferencia?

En este caso el embrión se pone en su medio de cultivo y se avisa a la ginecóloga de que el embrión ha venido de vuelta. Entonces se repite la transferencia, la ginecóloga vuelve a canalizar el cuello del útero y cuando lo tenga le da el visto bueno a la embrióloga para que vuelva a cargar el embrión.
Si esto ocurriera, el embrión tampoco sufre porque son procesos rápidos que además se realizan sobre el medio de cultivo del embrión y en una superficie caliente a 37ºC por lo que no se ve afectado el bienestar embrionario.

Referencias

Coward, K., & Wells, D. (Eds.). (2021). Textbook of Clinical Embryology. Cambridge: Cambridge University Press.

Gautam N. Allahbadia, Claudio F. Chillik (Eds.) (2015) Human Embryo Transfer. Springer link.

Doctora Alicia Francos Perez ginecóloga reproducción asistida fertilidad Asturias

Autora: Carmen Rodríguez Izquierdo

Morfología espermática

Morfología Espermática

En este post vamos a abordar una de las técnicas más importantes a la hora de realizar un análisis de muestra seminal. Si acabas de comenzar un tratamiento de reproducción, seguro que una de las primeras pruebas que os han pedido es la realización de un seminograma.
Esta prueba es fundamental para determinar el diagnóstico de la fertilidad masculina y poder indicar qué tratamiento de fecundación in vitro realizar.

¿Qué parámetros estudiamos con el seminograma?

El seminograma estudia las características macroscópicas del semen: volumen, color y pH entre otras, pero principalmente se enfoca en las características microscópicas como número de espermatozoides, movilidad de los espermatozoides y morfología espermática entre otras.
La morfología espermática consiste en valorar en torno a 200 espermatozoides para determinar el porcentaje de espermatozoides con una forma o apariencia idónea para fecundar.

¿Cuántos espermatozoides normales necesito para quedarme embarazada?

Seguro que es la pregunta que te has hecho a continuación.
Lo importante es tener en cuenta que no se trata de espermatozoides normales o “anormales”, sino que se trata de valorar aquellos espermatozoides con una forma idónea para fecundar.
Lo normal es encontrar entorno a un 4% de espermatozoides con formas ideales. Es decir, si valoramos 100 espermatozoides tan solo 4 serán los más preparados morfológicamente para fecundar al óvulo y esto, es lo que se considera normal.

eje hipotálamo hipofisis ovario

¿Cómo valoran los embriólogos y andrólogos la morfología espermática?

La manera más correcta de valorar la forma de los espermatozoides es haciendo extensiones de la muestra seminal sobre un portaobjetos, fijarlas y teñirlas con colorantes. Este es el protocolo recomendado por la Organización Mundial de la Salud en 2021 (OMS, 2021).
El colorante resaltará la forma del espermatozoide y podremos valorar bien la cabeza, la pieza intermedia y la cola del espermatozoide. Para poder visualizar bien la muestra debemos de usar un microscopio con un objetivo de 100X aumentos y trabajar bajo aceite de inmersión. Los espermatozoides se verían como en la imagen anterior.
En esta imagen podemos apreciar distintos espermatozoides, solo el 9 y el 6 podrían considerarse normales. Los demás presentan alteraciones en la cabeza, cola o pieza intermedia. Estas alteraciones pueden afectar a la capacidad de fecundación del espermatozoide y por esto es importante determinarlas y saber cómo son los espermatozoides de la muestra de semen antes de hacer ninguna técnica de reproducción asistida.

¿Qué quiere decir que la muestra seminal tiene teratozoospermia?

La teratozoospermia es el diagnóstico que se da a las muestras seminales donde el número de formas normales es inferior al 4%. Es decir, tras valorar 200 espermatozoides no encontramos más de 6 o 7 espermatozoides con una forma idónea para la fecundación. Este diagnóstico nos indica la necesidad de realizar más estudios al semen puesto que puede haber un problema que impida la correcta fecundación de los óvulos o puede ser la causa de abortos recurrentes.
Lo importante es determinar qué parámetro de la morfología se ve alterado para así saber qué hacer a continuación. Es por ello por lo que los embriólogos contamos las alteraciones que hay a en las distintas partes del espermatozoide:

  • Las cabezas pueden ser demasiado grandes, muy pequeñas, muy redondas o alargadas quedan fuera de lo que se considera un espermatozoide idóneo.
  • A nivel de la pieza intermedia que es como el cuello del espermatozoide, debemos de contar como anormales aquellas piezas intermedias muy grandes, que presenten una especie de bufanda envolviéndolas o que sean muy pequeñas o inexistentes.
  • En la cola valoraremos como idóneos aquellos espermatozoides que no tengan ningún tipo de angulación.
    Es muy común encontrar espermatozoides con alteraciones en más de una parte, a esto lo llamamos alteraciones mixtas. Para determinar si una muestra seminal tiene muchas alteraciones mixtas o no, calculamos el índice de teratozoospermia (TZI).
    Este índice es una fórmula que consiste en sumar el número de alteraciones en la cabeza más el número de alteraciones de la cola más el número de alteraciones de la pieza intermedia. Todo ello se divide por el número de espermatozoides anormales total que se han contabilizado. Los valores que puede dar dicho índice varían de 1 a 4.
    Aquellos varones con un TZI de 1 tendrán principalmente un tipo de anomalía en los espermatozoides, mientras que si el TZI se acerca a 4 es que la mayoría de los espermatozoides presentan varias alteraciones morfológicas.
  • Bibliografia

  • Cito G, Picone R, Fucci R, Giachini C, Micelli E, Cocci A, Falcone P, Minervini A, Carini M, Natali A, Coccia ME. Sperm morphology: What implications on the assisted reproductive outcomes? Andrology. 2020 Nov;8(6):1867-1874.
  • Agarwal A, Sharma R, Gupta S, Finelli R, Parekh N, Panner Selvam MK, Henkel R, Durairajanayagam D, Pompeu C, Madani S, Belo A, Singh N, Covarrubias S, Darbandi S, Sadeghi R, Darbandi M, Vogiatzi P, Boitrelle F, Simopoulou M, Saleh R, Arafa M, Majzoub A, Kandil H, Zini A, Ko E, Alvarez JG, Martinez M, Ramsay J, Jindal S, Busetto GM, Sallam H, Maldonado I, Anagnostopoulou C, Alves MG, Sengupta P, Gilany K, Evenson DP, Lewis SEM, Gosalvez J, Ambar RF, Shah R. Sperm Morphology Assessment in the Era of Intracytoplasmic Sperm Injection: Reliable Results Require Focus on Standardization, Quality Control, and Training. World J Mens Health. 2022 Jul;40(3):347-360.
  • Doctora Alicia Francos Perez ginecóloga reproducción asistida fertilidad Asturias

    Autora: Carmen Rodríguez Izquierdo

    síndrome X frágil e infertilidad

    Síndrome X frágil e infertilidad

    En esta entrada vamos a hablar sobre el síndrome X frágil, una alteración del cromosoma X que tiene importantes implicaciones de salud para los portadores del mismo.
    Hablaremos sobre qué es, cómo se transmite y cómo puede afectar a la fertilidad de las personas con este transtorno genético.

    ¿Qué es el síndrome X frágil?

    El Síndrome de X Frágil, o síndrome Martin Bell, es un trastorno genético y hereditario ligado al cromosoma X, y es la primera causa de discapacidad intelectual hereditaria.
    Las personas que padecen los efectos del síndrome se denominan personas afectadas, y se denominan portadoras a aquellas que lo pueden transmitir a su descendencia.

    Este síndrome afecta principalmente a varones si bien es transmitido fundamentalmente por mujeres.

    Se estima que la tasa de mujeres portadoras es de 1 de cada 250 y afectando a 1 de cada 4000 varones.

    El X frágil en los varones

    Dado que los varones solamente tienen un cromosoma X todos los portadores de la alteración serán afectados.
    Los varones afectados por el síndrome X Frágil tienen unos rasgos físicos característicos, que incluyen:

  • Cara alargada y frente amplia
  • Orejas grandes y despegadas
  • Laxitud de articulaciones
  • Testículos con tamaño aumentado
  • Problemas de aprendizaje
  • Retraso mental
  • El X frágil en las mujeres

    Las mujeres tienen dos cromosomas X, eso quiere decir que tienen la información que portan esos cromosomas duplicada, para evitar confusiones solamente la información de uno de los cromosomas se expresa.
    si el cromosoma que se expresa es el sano entonces la mujer es portadora, si si es el enfermo entonces la mujer será afectada por el síndrome.
    El cuadro clínico más frecuentes en mujeres afectadas por el síndrome X frágil es el fallo ovárico prematuro. El 20% de las mujeres con premutación del X frágil tendrán fallo ovárico prematuro, frente al 1% de la población normal.

    Estudio genético del X frágil

    En los genes que determinan el síndrome X frágil existe una región repetitiva, la longitud de esta región es la que determina si se padece la enfermedad o no.
    El estudio genético del X frágil consiste en determinar mediante PCR el número de estas repeticiones, de esta forma clasificamos a los portadores de la siguienteforma:

    • Rango normal (5-55 repeticiones) portador libre de enfermedad y de transmisión.
    • Premutación (56-200 repeticiones), no aparecen síntomas, pero se transmite a la descendencia. Esta premutación tiende a aumentar en cada generación.
    • Mutación completa (más de 200 repeticiones), se padece la enfermedad.

    Síndrome X frágil e infertilidad

    En todas las mujeres jóvenes que presentan fallo ovárico precoz o menopausia precoz se debe sospechar que puedan ser portadoras de este transtorno.
    Aunque este síndrome no se cura y no podemos hacer nada para mejorar el pronóstico sobre el deseo reproductivo de la familia, tenemos que tener en cuenta la posibilidad de que se transmita a la descendencia.
    En las mujeres portadoras de X frágil, en estadío de premutación y mutación es recomendable realizar diagnóstico genético preimplantacional de embriones (PGT-M)

    Bibliografía

  • Fundación Nacional del X Frágil. FMR1 gene. https://fragilex.org/understanding-fragile-x/fragile-x-101/genetics-inheritance/
  • Mastellari E, LA Marca A. Genetic conditions impairing female fertility. Panminerva Med. 2020;62(4):260-267.
  • Fink DA, Nelson LM, Pyeritz R, et al. Fragile X Associated Primary Ovarian Insufficiency (FXPOI): Case Report and Literature Review. Front Genet. 2018;9:529.
  • Doctora Alicia Francos Perez ginecóloga reproducción asistida fertilidad Asturias

    Autora: Dra. Alicia Francos Pérez

    Desvitrificacion de embriones

    Desvitrificacion de embriones

    Seguro que alguna vez te has preguntado qué es eso de desvitrificar al embrión antes de la transferencia y por qué hay riesgo de que no sobreviva.
    La desvitrificación y la vitrificación son unas de las técnicas más utilizadas en los laboratorios de reproducción asistida, y en esta entrada intentaremos aclararte todas tus dudas sobre éstas.

    ¿Qué quiere decir vitrificar un embrión?

    En este caso podemos decir que vitrificar es sinónimo de congelar, solo que el proceso es un poco más complejo y cuidadoso para no dañar a los embriones.
    Esta técnica consiste en extraer toda el agua del embrión e intercambiarla por unas sustancias gelatinosas denominadas crioprotectores. Estas sustancias van a evitar que se formen cristales de hielo que puedan destruir a los embriones.
    En esta técnica el embrión pasa de 37ºC a -196ºC en cuestión de segundos.
    Es un proceso que se descubrió hace apenas unos años y gracias al cual los resultados de las técnicas de reproducción asistida han mejorado muchísimo, pues nos permite vitrificar embriones mientras esperamos los resultados de un diagnóstico genético o en el caso de que el ginecólogo considere que el endometrio no está apto para la transferencia y decida esperar algún mes más.

    ¿Qué es la desvitrificación embrionaria?

    Este procedimiento es el opuesto a la vitrificación. Es una técnica que se realiza unas 4 horas previas a la transferencia de un embrión que antes ha sido vitrificado. Esta técnica lo que hace es pasar al embrión de -196ºC a 37ºC de una manera tan rápida y segura que hace que el embrión NO SUFRA.
    En este caso el embrión expulsa los crioprotectores y se vuelve a rellenar de agua, recuperando su forma y tamaño original previos a la vitrificación. Es debido a esto por lo que tenemos que desvitrificar unas horas antes de transferir el embrión para ver que éste ha recuperado totalmente el estado previo a ser vitrificado. Esto es una buena señal.

    ¿Cuál es el riesgo de que el embrión no sobreviva a la desvitrificación?

    El riesgo es similar al que tiene cualquier célula que se somete a una técnica de reproducción asistida en el laboratorio.
    El riesgo viene dado por la calidad que tenga la célula, en este caso el embrión, para sobrevivir al estrés causado por la técnica. Aunque las técnicas son seguras y se ha investigado y validado antes de su uso, el estrés celular que sufre cualquier célula, gameto o no, cuando se encuentra en un ambiente o situación que no es su estado basal, puede producir la degeneración de la célula.
    En el caso de la desvitrificación el riesgo añadido viene dado por el paso de -196ºC a 37ºC y puede haber embriones de baja calidad que no aguanten bien el procedimiento. Por ello es importante, clasificar bien los embriones para decidir si pueden soportar el proceso de vitrificación y desvitrificación.

    Bibliografía

  • Levi-Setti PE, Patrizio P, Scaravelli G. Evolution of human oocyte cryopreservation: slow freezing versus vitrification. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016 Dec;23(6):445-450.
  • Simopoulou M, Asimakopoulos B, Bakas P, Boyadjiev N, Tzanakaki D, Creatsas G. Oocyte and embryo vitrification in the IVF laboratory: a comprehensive review. Folia Med (Plovdiv). 2014 Jul-Sep;56(3):161-9.
  • Zhang J, Tian Y, Li Z, Wu Y, Li Z, Cheng M, Wang L, Ma W, Zhai J. Optimization of vitrification factors for embryo cryopreservation of kelp grouper (Epinephelus moara). Theriogenology. 2020 Jan 15;142:390-399.
  • Referencias

    • Sordia-Hernandez, L. H., Martinez, F. A. M., Orozco, E. G., Flores-Rodriguez, A., Leyva-Camacho, P. C., Alvarez-Villalobos, N. A., & Zuñiga-Hernandez, J. A. (2021). The effect of post warming culture period between thawing and transfer of cryopreserved embryos on reproductive outcomes after in vitro fertilization (IVF): a systematic review and meta-analysis. Journal of reproduction & infertility, 22(2), 77.
    • Yurchuk, T., Petrushko, M., & Fuller, B. (2018). Science of cryopreservation in reproductive medicine–Embryos and oocytes as exemplars. Early human development, 126, 6-9.
    Doctora Alicia Francos Perez ginecóloga reproducción asistida fertilidad Asturias

    Autora: Carmen Rodríguez Izquierdo

    Ovocitos ¿que deberias saber sobre ellos?

    Ovocitos

    ¿Qué deberías saber sobre ellos?

    Si actualmente te encuentras realizando un tratamiento de Reproducción Asistida o estás pensando en realizarlo, unos de los grandes protagonistas del tratamiento son y serán los ovocitos (el óvulo para los amigos).
    Preguntas cómo ¿Cuántos ovocitos han salido en la punción? ¿Cuántos son maduros? son frecuentes en conversaciones con ginecólogos y embriólogos durante el tratamiento.
    En este post intentaremos resolver algunas dudas sobre la célula más grande del organismo.

    ¿Qué es un ovocito?

    El ovocito es el gameto femenino, junto al espermatozoide (gameto masculinio), al fusionarse, dará lugar a un futuro embrión.
    Los ovocitos se generan en los ovarios en el interior de los folículos durante un proceso denominado ovogénesis.
    Durante este proceso el ovocito adquiere todo el material necesario y nutrientes para llevar a cabo las futuras divisiones celulares que tendrán lugar en el desarrollo del futuro embrión.

    ¿Qué tipos de ovocitos hay?

    Seguramente alguna vez habreis escuchado «tenía mucho ovocitos pero eran inmaduros». De alguna forma podríamos reducir los ovocitos a dos grandes grupos, los maduros y los inmaduros, pero realmente hay 3 tipos de ovocitos

    Metafase II

    Es el estado maduro del ovocito. Se diferencia por la presencia de una pequeña estructura esférica, denominada corpúsculo polar. Sólo el ovocito maduro puede ser fecundado por el espermatozoide.

    Metafase I

    Es el estadio de maduración previo al ovocito maduro.

    Vesícula Germinal o Profase I

    Es el estadío mas inicial del ovocito. Se diferencia por la presencia de un núcleo.

    ¿Podemos utilizar todos los ovocitos?

    Los ovocitos recuperados en la punción folicular se encuentran dentro de una especie de cascarón de células (células de la granulosa) que se llama complejo cumulo-corona.
    Este complejo no permiten a los embriólogos conocer el estado madurativo del ovocito nada más sacarlo, es decir, no permite apreciar la presencia o no del corpúsculo polar.
    El momento en el que se puede decir si un ovocito es maduro o no es cuando se le quitan todas esas células que le rodean, proceso que se denomina decumular o denudar.
    Tras la decumulación los embriólogos confirmamos el estado de maduración de los ovocitos recuperados.

    ¿Cuántos hay de cada tipo en una punción?

    Durante el proceso de estimulación ovárica para Fecundación in Vitro no todos los ovocitos crecen y maduran a la misma velocidad, por lo que es habitual en la punción obtener ovocitos maduros, que pueden ser fecundados, y ovocitos inmaduros, que no van a poder ser utilizados en el laboratorio.
    Aproximadamente, un 85% de los ovocitos recuperados van a ser maduros (Metafase II), un 4% Metafase I y un 11% vesícula germinal.
    Por último es importante tener en cuenta que el hecho de que un ovocito sea maduro no implica que vaya a ser fecundado, simplemente es un candidato para ello. La fecundación depende de multitud de factores como puede ser la calidad del ovocito y la calidad seminal, entre otros.

    Referencias

    • Alvarez C, Garcia-Garrido C, Taronger R, Gonzalez de MG. In vitro maturation, fertilization, embryo development & clinical outcome of human metaphase-I oocytes retrieved from stimulated intracytoplasmic sperm injection cycles. Indian J Med Res 2013 Feb;137(2):331-8
    Doctora Alicia Francos Perez ginecóloga reproducción asistida fertilidad Asturias

    Autora: Elena Fernández Sierra