Calidad embrionaria y cromosomas

Calidad embrionaria y euploidía

En algunas ocasiones, cuando explicamos en la consulta la recomendación de realizar biopsia embrionaria para PGT por riesgo de aneuploidías, debido a factores como la edad materna avanzada, alteraciones en el semen, etc. Algunas familias nos preguntan «Pero, si es un blasto de buena calidad ¿para qué quiero hacer la PGT?»
La respuesta es sencilla, la calidad embrionaria sigue criterios morfológicos, pero nada tiene que ver con los cromosomas del embrión.
Vamos a tratar de explicarlo en este post.

Blastocisto EMBY

Categoría embrionaria

La selección de los embriones de mejor calidad para la transferencia es uno de los aspectos más importantes de la práctica del laboratorio de reproducción asistida, siendo necesario encontrar características en los embriones que podamos relacionar con mejores tasas de embarazo y de niño nacido sano.
En los centros de reproducción asistida de nuestro entorno se siguen los criterios de valoración morfológica desarrollados por ASEBIR en 2015.
Esta clasificación de ASEBIR nace en 2004 con el objetivo de estandarizar las prácticas entre los diferentes centros, de tal forma que todos los profesionales de la embriología hablen el mismo lenguaje y compartan los mismos criterios, lo cual es imprescindible para poder compartir datos entre laboratorios y hacer investigación.
Estos criterios clasifican los embriones en función del día de desarrollo (D+1, D+2, D+3, D+4, D+5 y D+6) y de determinadas características morfológicas, otorgándoles una puntuación que va de la A, mejores embriones, a la D, peores.
Sabemos que las tasas de gestación y de embarazo evolutivo son mayores cuanto mejor es la categoría del embrión.

Dotación cromosómica

Todos los seres vivos tenemos una determinada dotación cromosómica, la cantidad de cromosomas que tenemos en nuestras células, que es común para todos los miembros de nuestra especie.
El ser humano cuenta con 23 parejas de cromosomas. Como dato curioso podemos anotar que las moscas comunes tienen 6 pares de cromosomas, el cangrejo rey tiene 100, y algunos tipos de helecho tienen más de 1000.
Cuando un individuo de una especie tiene el número de cromosomas correcto decimos que es un individuo «euploide», en caso contrario es «aneuploide». Esta dotación cromosómica se observa desde los primeros estadios del desarrollo, de tal forma que un embrión de una especie determinada ya va a ser euploide o aneuploide.
En la imagen siguiente podemos ver un cariotipo normal de un varón humano (46,XY), es una especie de «foto» de los cromosomas de nuestras células.

FAQs

Tengo 32 años y me han dicho que mis embriones no pueden tener alteraciones cromosómicas ¿es eso cierto?

No, a cualquier edad se pueden generar embriones con una dotación cromosómica errónea, aneuploides. Este riesgo aumenta con la edad y existe un consenso en que a partir de los 38 años de edad materna se recomiende hacer biopsia embrionaria para PGT, ya que el número de embriones con alteraciones sabemos que va a ser alto.
En cualquier caso no se puede descartar el riesgo por edad en ningún caso, y que siempre hay que valorar otros potenciales riesgos que existan en cada caso.

¿Son euploides los embriones de categoría A?

La dotación cromosómica de un embrión no se refleja directamente en su morfología, de tal forma que existen embriones de máxima categoría que son aneuploides y embriones euploides de muy baja categoría.
Se han publicado diferentes series de casos publicadas en las que se estudió la relación entre morfología y dotación cromosómica. Algunos autores dicen que los embriones de buena calidad tienen mayor probabilidad de ser euploides, pero en otras series de casos, otros autores, no encuentran esta relación.
Esto nos hace recomendar que, si existen factores de riesgo, se haga biopsia embrionaria para saber si los embriones son euploides.

¿Qué embaraza más, un embrión de buena categoría o un embrión euploide?

En cuanto a las tasas de embarazo sabemos que, en general, embaraza más un embrión de buena categoría que uno de mala categoría. Pero cuando conocemos si es o no euploide resulta que no hay diferencias entre las categorías morfológicas. Todos los embriones euploides, independientemente de su categoría, van a embarazar en la misma proporción.

Si el embrión es aneuploide no pasa nada porque no va a embarazar

En primer lugar eso no es cierto, un embrión aneuploide puede embarazar.
Una vez que se ha producido la gestación con un embrión aneuploide es muy probable que ésta se vea interrumpida de forma espontánea y, en función de cuando suceda esto, la mujer tendrá el riesgo de someterse a una intervención quirúrgica para expulsar los restos del embarazo.
Tampoco podemos olvidar que tenemos muchos ejemplos de aneuploidías viables, como el Down, Edward o el Patau. Si estas alteraciones son diagnosticadas de forma prenatal la mujer puede decidir realizar una interrupción voluntaria del embarazo, decisión que nunca es fácil.

Un buen blasto

A modo de ejemplo sobre la morfología de un embrión y su carga genética queremos enseñaros un video con el desarrollo de un embrión en sentido inverso, desde que vemos un «blasto de buena calidad» hasta que, en sus primeros estadios de desarrollo, vemos que solamente tiene un pronucleo, por lo que tiene una dotación aneuploide.

Bibliografía

  • Capalbo A, Rienzi L, Cimadomo D, Maggiulli R, Elliott T, Wright G, Nagy ZP, Ubaldi FM. Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts. Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1173-81.
  • Minasi MG, Colasante A, Riccio T, Ruberti A, Casciani V, Scarselli F, Spinella F, Fiorentino F, Varricchio MT, Greco E. Correlation between aneuploidy, standard morphology evaluation and morphokinetic development in 1730 biopsied blastocysts: a consecutive case series study. Hum Reprod. 2016 Oct;31(10):2245-54.
  • Doctora Alicia Francos Perez ginecóloga reproducción asistida fertilidad Asturias

    Autora: Dra. Alicia Francos Pérez

    BetaHCG y embarazo

    BetaHCG y embarazo

    Cualquiera que se haya sometido a un tratamiento de Fecundación in Vitro, sabe la angustia que genera esperar al resultado de la beta-hCG. Es un periodo de incertidumbre, ya que esta determinación indicará si el resultado del tratamiento ha sido o no favorable. A pesar de solo ser una determinación analítica, se ha convertido, en un punto clave para quienes viven este proceso.
    Por eso desde la Clínica EMBY, queremos explicaros que es y como se interpreta el resultado.

    ¿Cuándo comienza un embarazo?

    Para la Organización Mundial de la Salud (OMS) el embarazo comienza cuando termina la implantación, es decir, el proceso que tiene que completar un embrión en la cavidad uterina, para adherirse a las células de su superficie e introducirse en su interior. Esto ocurre entre los días 12 a 16 tras la fecundación.
    A lo largo de este proceso, el embrión libera a la sangre materna, una sustancia que nos permitirá saber si el embarazo se ha producido, la B-hCG.

    ¿Qué es la hCG? ¿porqué se determina la B-hCG?

    La gonadotropina coriónica humana (hCG), es una sustancia producida por el embrión al implantarse. Esta sustancia, tiene dos partes o subunidades. Una alfa, que comparte con otras hormonas, y por lo tanto no nos sirve para saber si la gestación se ha producido, ya que formando parte de estás, la subunidad alfa está presentes de forma habitual en la sangre. Y una subunidad beta, que, si es específica de la hCG, de modo que la presencia de esta en un determinado nivel indica que ha ocurrido la implantación embrionaria.

    eje hipotálamo hipofisis ovario

    ¿Con que niveles de B-HCG se considera que se ha producido un embarazo?

    Se considera que la prueba de embarazo es positiva cuando los valores de beta-hCG superan las 5 mUI/ml. Valores inferiores determinan la ausencia de la gestación.
    En los primeros momentos del embarazo, los valores de la beta-hCG se duplican cada 48 horas. Lo que nos permite conocer cuando la gestación no es visible por ecografía como es su evolución.
    A pesar de que valores por encima de 5 mUI/ml se consideran positivos, en los ciclos de Fecundación in Vitro, donde la Beta-hCG suele realizarse entre 12-16 días postransferencia, según los días del embrión transferido, el valor esperable es mayor de 50-60 mUI/ml, o incluso mayor, según el día elegido.

    ¿Puede ser la Beta positiva, en el transcurso de un tratamiento de Reproducción Asistida y sin embargo no haberse producido la gestación?

    Si. Es lo que se conoce como un falso positivo, ya que determinados fármacos que utilizamos durante el tratamiento contienen esta subunidad, pudiendo aparecer en sangre días después, sin que su presencia sea debida a que el embarazo se haya producido. En estos casos, sin embargo, suelen aparecer unos niveles muy bajos de B-hCG, que a los pocos días se negativizan.

    Al contrario… ¿Puede ser el resultado de una Beta-hCG negativo y estar embarazada?

    En este caso, hablamos de un falso negativo, y aunque no se puede afirmar que nunca ocurrirá, lo cierto es, que las determinaciones analíticas de utilizamos son tan sensibles, que es poco probable que esto se produzca.

    Referencias

    • CJ, V. S. (2021). Management of early gestations with low beta-hCG levels after the use of assisted reproduction techniques: assessment of the M4 predictive model performance. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology: the Official Journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.
    Doctora Alicia Francos Perez ginecóloga reproducción asistida fertilidad Asturias

    Autora: Dra. Alicia Francos Pérez

    Vacuna Covid y reproducción asistida [Actualización]

    Vacuna COVID y reproducción asistida [Actualización 21/07/21]

    En las últimas semanas estamos viendo que son muchas las familias que nos preguntan sobre la vacuna COVID y cómo afecta a los tratamientos de reproducción asistida.
    Esto se debe a que en nuestro entorno ya se comienza a vacunar al grupo de edad en el que se encuentran la mayor parte de nuestros pacientes.
    Por eso motivo queremos hacer esta actualización de datos y recomendaciones sobre la vacuna COVID y la reproducción asistida.

    Vacunas de ARN mensajero (ARNm)

    Este tipo de vacunas (Pfizer/Moderna) no contiene virus, no cabe la posibilidad de contagiarse de la enfermedad o de desarrollarla debido a la vacuna. Las vacunas de ARNm no interactúan con nuestro ADN, por lo que no pueden causar alteraciones genéticas en nuestro organismo o en el de un embrión/feto que se estuviese gestando. Tampoco pueden actuar sobre nuestros gametos.
    Sobre este particular reocmendamos la lectura del artículo de el Centro de control de enfermedades sobre cómo actúan las vacunas ARNm contra la COVID.

    Vacunas de vectores virales

    Estas vacunas (J&J/Janssen) utilizan vectores virales, otro tipo de virus modificado que da instrucciones a nuestras células sobre cómo actuar frente a la covid. Es relevante saber que este tipo de vacunas se han utilizado en ensayos clínicos con embarazadas desde hace años, por ejemplo en un ensayo frente al Ébola. En estos estudios no se encontraron efectos adversos relacionados con el embarazo.
    También recomendamos el artículo de la misma fuente sobre cómo funcionan las vacunas de vectores virales.

    ¿Son seguras las vacunas en las embarazadas?

    En el primer artículo que escribimos hace unas semanas sobre el tema decíamos «no lo sabemos». Hoy podemos afirmar con seguridad que sí, son seguras.
    En EEUU se está llevando a cabo el registro de personas que, después de ser vacunadas, se han quedado embarazadas, en la actualidad hay más de 124.000 personas en esa situación. Los resultados preliminares publicados de este registro han incluido a las 35.000 primeros casos concluyendo que no se han encontrado efectos adversos en estos pacientes asociados al embarazo. El riesgo de desarrollar efectos secundarios en las embarazadas es el mismo que en el resto de la población, es decir, bajo.

    Vacuna y lactancia

    La lactancia no es contraindicación para ser vacunada, y no se han descrito efectos adversos en el lactante porque las madres se vacunen. Mas bien al contrario, como pasa con otras vacunas, en la leche materna encontramos anticuerpos que van a proteger al lactante.
    La recomendación es clara, si te toca vacunarte y quieres vacunarte, vacúnate. La lactancia no es un impedimento.
    Recomendamos leer el artículo de e-lactancia al respecto.

    Quiero hacer un tratamiento de reproducción asistida ¿Puedo vacunarme?

    La Sociedad Española de Fertilidad (SEF) y la Asociación para el estudio de la embriología (ASEBIR) han presentado en los últimos días un documento de opinión en el que se adopta una postura lógica, que aplica la evidencia en sentido positivo. Citamos textualmente.

    «En el caso de mujeres que planean someterse a una técnica de reproducción asistida, la SEF/ASEBIR consideran que no está justificado posponer este deseo gestacional ni el inicio de un estudio o tratamiento incluida las donaciones de gametos. En la actualidad no hay argumentos científicos que establezcan limitaciones para las pacientes que deseen quedar gestantes, por lo que en este grupo cuando le corresponda por el calendario vacunal, no deben rechazar o posponer la vacunación.

    Por esto la SEF/ASEBIR consideran que no sería necesario interrumpir el proceso de estudio, la estimulación ovárica, la obtención de gametos o la generación de embriones, y que la decisión de posponer una inseminación artificial o transferencia embrionaria debe individualizarse en cada caso.»

     

     Pero… ¿Qué hacéis en EMBY?

    Lo primero, recomendar a todas las familias que vienen a vernos que se vacunen, entendemos que la vacunación es algo bueno, para los individuos y para el conjunto de la sociedad, y que si se te presenta la oportunidad de vacunarte no hay que dejarlo pasar.
    Preguntamos a todas las familias que están en proceso de hacer un tratamiento con nosotros su estado de vacunación y, a partir de ahí, individualizamos cada caso.
    ¿Porqué individualizamos? Pues porque las familias tienen sus propios miedos y opiniones, algunas personas pueden tener auténtico terror a posibles efectos adversos en cuyo caso preferimos dejar pasar unos días entre las inoculaciones y las intervenciones médicas, en otros casos podemos empezar cualquier tratamiento incluso si la pauta de vacunación se está completando.
    En resumen, escuchamos, hablamos, proponemos, aconsejamos y, finalmente, individualizamos cada caso.

    Referencias

    https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/pregnancy.html
    https://www.eshre.eu/Europe/Position-statements/COVID19
    https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/prevPromocion/vacunaciones/covid19/docs/COVID-19_Actualizacion8_EstrategiaVacunacion.pdf

    Doctora Alicia Francos Perez ginecóloga reproducción asistida fertilidad Asturias

    Autora: Dra. Alicia Francos Pérez

    Efectos secundarios durante la estimulación ovárica

    Efectos secundarios durante los tratamientos de estimulación ovárica

    Los tratamientos de reproducción asistida, especialmente la fecundación in vitro, implican, para la mujer que se somete a la estimulación ovárica, una importante carga de medicamentos y principios activos que actúan sobre el sistema hormonal.
    Estos medicamentos, además de los efectos terapeuticos deseados, acarrean una serie de efectos secundarios que es importante conocer.
    Una buena autogestión del régimen terapéutico implica no solamente saber pincharse la medicación, sino también saber reconocer los signos y síntomas de situaciones que deben ser comunicadas al equipo de salud.

    Fármacos más utilizados durante la estimulación ovárica

    Durante esta fase del tratamiento, vamos a utilizar 3 grupos de fármacos que, generalmente, van a ir incorporándose al mismo.
    Hormona folículo-estimulante (FSH): Como ejemplo tenemos Gonal®, Elonva®, Bemfola®, Pergoveris® entre otros.
    Antagonistas de GnRH: Cetrotide®, Orgalutran®
    Agonistas del factor liberador de gonadotropinas: Decapeptyl®, procrin®
    Gonadotropina coriónica humana (HCG): Ovitrelle®
    Un tratamiento habitual comenzaría con una FSH, a la que se añadiría un antagonista de la GnRH, para terminar con un agonista del factor liberador de gonadotropinas o con HCG.
    Ahora vamos a repasar los efectos secundarios más habituales de cada grupo de fármacos.

    ¿Porqué tantos efectos secundarios?

    Podríamos decir que una parte de los efectos secundarios son debidos al efecto directo del medicamento en el organismo (dolores de cabeza) y otra parte son debidos al mismo efecto que buscamos con el tratamiento. Si queremos que los folículos crezcan vamos a tener un aumento de volumen en los ovarios que van a «apretar» al resto de órganos,esto puede provocar efectos gastrointestinales, por eso algunas mujeres tendrán diarrea, otras estreñimiento y otras gases.
    Por otro lado están los efectos relacionados con la irritabilidad , el sueño, los cambios de humor… sinceramente, el tratamiento, más allá de la medicación, implica un desgaste personal, físico y mental, que en sí mismo ya justifica estos síntomas. Los vamos a contar como efectos de la medicación, pero podríamos decir que son efectos del tratamiento.

    FSH: Hormona folículo estimulante

    Efectos secundarios muy frecuentes

    En un número muy importante de tratamientos las mujeres manifiestan tener dolores de cabeza, si eres propensa a migrañas y jaquecas debes avisar al equipo de salud para que estén atentos.
    También es habitual que aparezcan reacciones locales («reacciones alérgicas») en el lugar de inyección, y es habitual terminar con algún hematoma.

    Efectos secundarios frecuentes

    El efecto que buscamos con estos medicamentos es aumentar el número de folículos que participan en el ciclo y, además, aumentar su tamaño. Esto genera un importante aumento en el volumen de los ovarios y, por lo tanto, un aumento en el volumen del abdomen y pelvis.
    Vamos a encontrar un buen montón de síntomas asociados a este mecanismo que describimos como efectos secundarios frecuentes: distensión abdominal (hinchazón), dolor abdominal y pélvico, síntomas gastrointestinales (diarrea, vómitos, estreñimiento, gases).
    Otros efectos secundarios serán los que clásicamente se asocian «a las hormonas»: Molestias mamarias, desde dolor a sensibilidad excesiva, sofocos, cambios de humor, cansancio e irritabilidad.

    Efectos secundarios raros

    De forma excepcional pueden aparecer reacciones alérgicas con síntomas respiratorios, empeoramiento de cuadros asmáticos, acné y erupciones cutáneas (fuera del lugar de inyección). Estas reacciones deben ser comunicadas inmediatamente al equipo de salud.

    Antagonistas de la GnRH

    Efectos secundarios muy frecuentes

    Casi todas las mujeres nos comentan que presentan enrojecimiento, picor o sensación de calor en el punto de inyección inmediatamente después de ponerse la medicación. Si bien esta sensación desaparece en las horas posteriores.

    Efectos secundarios frecuentes

    Entremezclados con los efectos habituales de la FSH, dolor de cabeza, nauseas, malestar general.

    Efectos secundarios raros

    Reacciones alérgicas graves con síntomas respiratorios, hinchazón en cara, labios, lengua, habones, dificultad para respirar. Se manifiestan inmediatamente después de la primera dosis, requieren atención médica inmediata.

    Agonistas del factor liberador de gonadotropinas

    Efectos secundarios muy frecuentes

    De nuevo se entremezclan con los efectos secundarios que se han venido sufriendo durante el tratamiento: Dolor de cabeza, cambios de humor, dificultad para dormir, dolor mamario, dolor en pelvis, sofocos.

    Efectos secundarios frecuentes

    Continuamos sumando efectos secundarios al tratamiento, en esta fase es posible que los ovarios hayan alcanzado el volumen máximo, por lo que, sino había aparecido ya, las mujeres noten distensión abdominal, dolor en la pelvis, gases, vómitos.
    También podemos encontrar cambios de humor, irritabilidad, etc.

    Efectos secundarios raros

    De forma excepcional pueden aparecer hemorragias y alteraciones cardiacas. Por supuesto requieren intervención del equipo de salud.

    HCG

    Efectos secundarios muy frecuentes

    Principalmente el sempiterno dolor de cabeza y las reacciones locales en la zona de punción.

    Efectos secundarios frecuentes

    De nuevo, posiblemente asociados al aumento de volumen de los ovarios, aparecen síntomas gastrointestinales. Diarrea, vómitos, gases.

    Efectos secundarios raros

    Reacciones alérgicas graves con síntomas respiratorios, hinchazón en cara, labios, lengua, habones, dificultad para respirar. Se manifiestan inmediatamente después de la primera dosis, requieren atención médica inmediata.

    ¿Cómo debemos actuar?

    Insistimos en que un adecuado automanejo del régimen de medicación implica conocer los efectos que los fármacos tienen sobre nuestro organismo, aprender a identificar los efectos secundarios y el motivo de su aparición.
    En cada visita de control es importante que se hable de los efectos secundarios, esto nos puede ayudar a identificar y poner solución precozmente a problemas que se pueden solucionar.
    Nunca nos cansaremos de decir que las clínicas tenemos que poner a disposición de las familias material educativo para que las familias puedan repasar los conceptos que se enseñan en las consultas, por ejemplo nuestra EMBYgrafía sobre inyecciones subcutáneas, o nuestro canal de youtube con videos sobre medicación.
    Es importante que las familias tengan disponible un teléfono de contacto para urgencias durante el tratamiento, para poder comunicar inmediatamente complicaciones y efectos graves, y así poder recibir consejo sobre cómo actuar.

    Referencias

    • Weinig, R. M. & Remohí, J. (2015). Casos clínicos de reproducción asistida e infertilidad (1.a ed.). Editorial Médica Panamericana.
    • SEF (2014). Farmacoterapia en medicina de la reproducción (1.a ed.). Editorial Médica Panamericana.
    Doctora Alicia Francos Perez ginecóloga reproducción asistida fertilidad Asturias

    Autora: Dra. Alicia Francos Pérez

    Seguridad en el laboratorio de FIV

    Seguridad y trazabilidad en un laboratorio de reproducción asistida

    La seguridad en la atención sanitaria es un concepto que, pese a llevar décadas sobre la mesa, no se aplica en muchos centros sanitarios, en especial en los centros pequeños.
    En EMBY decidimos hacer una apuesta fuerte por la seguridad del paciente y eso nos ha llevado a elaborar 19 protocolos diferentes centrados en diferentes aspectos de la seguridad en la asistencia, desde la prevención de la infección nosocomial o la notificación de efectos adversos, hasta la identificación de los pacientes y la trazabilidad de las muestras en el laboratorio de reproducción asistida.
    Para este último protocolo nos dimos cuenta de la importancia de contar con un sistema objetivo y automático que nos ayudara a reducir a cero la posibilidad de errores en el laboratorio, y elegimos el sistema RI Witness.

    ¿Qué es el RI witness?

    El RI witness es un sistema diseñado para monitorizar los procesos de laboratorio de las clínicas de reproducción humana asistida, y nos permite tener identificadas, en todo momento, las muestras que se manejan en el laboratorio, muestras seminales, ovocitos y embriones.

    ¿Qué objetivos tiene el sistema de RI witness?

    El sistema de RI witness está diseñado para evitar posibles errores en la identificación y el seguimiento de las muestras y tejidos, durante las manipulaciones de las mismas que se producen en los procedimientos de laboratorio. B
    Esto es posible gracias a las tarjetas y etiquetas identificativas de cada paciente, permitiéndonos de esta forma confirmar en cada uno de los procesos la identificación del paciente.

    RIWitness Lector EMBY

    ¿Cómo funciona?

    El sistema de RI witness utiliza una tecnología de identificación por radiofrecuencia (RFID), permitiéndonos identificar todas las placas y tubos en los que se almacenan espermatozoides, ovocitos y embriones.
    Cuando una familia comienza un ciclo de reproducción asistida, se le entregará una tarjeta identificativa, la cual tendrá codificada toda su información. Tanto en el quirófano como el en laboratorio, contamos con lectores de dichas tarjetas, de forma que, al introducir esta tarjeta en el lector, toda la información es volcada en el sistema del RI witness.
    Además de estas tarjetas, el sistema también cuenta con unas etiquetas con chips de identificación por radiofrecuencia (RFID). Estas etiquetas van pegadas en cada uno de los tubos o placas que formen parte del ciclo de esta familia.
    Además, estas etiquetas cuentan con un código único y personal y gracias a las señales inalámbricas que liberan, las áreas de trabajo del laboratorio son capaces de leer la información de dicha familia permitiéndonos, únicamente, introducir sus placas o tubos, y no las de otra familia, dentro del área de trabajo.
    En el caso de que introduzcas dos pacientes diferentes en la misma área de trabajo, el sistema nos alerta con una alarma acústica y una señal lumínica, evitando de esta manera cualquier error que pueda producir.
    Sara González, nuestra embrióloga os lo explica en este video.

    Referencias

    • Rienzi, L., Bariani, F., Dalla Zorza, M., Romano, S., Scarica, C., Maggiulli, R. & Ubaldi, F. M. (2015). Failure mode and effects analysis of witnessing protocols for ensuring traceability during IVF. Reproductive BioMedicine Online, 31(4), 516-522.
    • ESHRE Guideline Group on Good Practice in IVF Labs, De los Santos, M. J., Apter, S., Coticchio, G., Debrock, S., Lundin, K., & Vermeulen, N. (2016). Revised guidelines for good practice in IVF laboratories (2015). Human Reproduction, 31(4), 685-686.
    Doctora Alicia Francos Perez ginecóloga reproducción asistida fertilidad Asturias

    Autora: Dra. Alicia Francos Pérez