Hatching asistido para desfragmentación de embriones

La desfragmentación embrionaria o «maquillaje Embrionario» es una técnica con la que intentamos ayudar a los embriones a expulsar los fragmentos que pueden formarse durante la división celular.
Esta fragmentación dificulta la expansión del embrión y merma sus posibilidades de embarazar.
En este post queremos explicaros la técnica que utilizamos para llevar a cabo la técnica de desfragmentación embrionaria, el hatching asistida con láser.

La fragmentación embrionaria

La fragmentación embrionaria es el mecanismo por el que el embrión va desechando los restos celulares que genera durante sus divisiones celulares y que comparten espacio con las propias células. Sabemos que un porcentaje de fragmentación elevado está relacionado con unas menores tasas de implantación y con un menor número de embriones capaces de llegar a estadio de blastocisto, ya que estos fragmentos impiden la expansión del propio embrión. En embriones con un elevado porcentaje de fragmentación, podemos utilizar la técnica del hatching asistido, también conocida como “maquillaje embrionario”.

¿Qué es el Hatching asistido?

El hatching asistido consiste en realizar un pequeño orificio en la membrana que rodea al embrión, conocida como zona pelúcida (ZP), con el objetivo de que le sea más fácil desprenderse de ella (hecho que ocurre de manera natural durante el día 6 del desarrollo) y poder implantar en el útero materno.
Suele utilizarse como una técnica complementaria en los laboratorios de reproducción humana asistida, ya que en algunos casos puede ayudar a la implantación del embrión en el útero materno.

¿Cuándo está indicado?

Esta técnica está indicada en embriones que presentan una zona pelúcida gruesa u oscura, con ritmos de división lentos o en pacientes con fallos de implantación previos.
Otra de las ocasiones en las que se puede realizar es cuando el embrión presenta un elevado porcentaje de fragmentación.
El hatching asistido, en estos casos, consiste en hacer un agujero en la zona pelúcida de forma que el embrión al expandirse va expulsando estos fragmentos hacia fuera, facilitando de esta forma su expansión y mejorando tanto su aspecto como su potencial de embarazo.

¿Cómo se realiza esta técnica?

El método más utilizado a día de hoy para llevar a cabo esta técnica por su mayor control y seguridad al hacer el agujero es mediante el uso de un láser, ya que únicamente necesitaremos aplicar unos pulsos en la zona pelúcida del embrión.

¿Cuál es el mayor beneficio de esta técnica?

El mayor beneficio que aporta esta técnica es favorecer el crecimiento del embrión sin que la fragmentación se lo impida, facilitando la implantación.

Referencias

Alteri, A., Vigano, P., Maizar, A. A., Jovine, L., Giacomini, E., & Rubino, P. (2018). Revisiting embryo assisted hatching approaches: a systematic review of the current protocols. Journal of assisted reproduction and genetics, 35(3), 367-391.
Xu, W., Zhang, L., Zhang, L., Jin, Z., Wu, L., Li, S. & Shu, J. (2021). Laser-assisted hatching in lower grade cleavage stage embryos improves blastocyst formation: results from a retrospective study. Journal of Ovarian Research, 14(1).

Doctora Alicia Francos Perez ginecóloga reproducción asistida fertilidad Asturias

Autora: Dra. Alicia Francos Pérez

Que puedo esperar de un ciclo de FIV

¿Qué puedo esperar de un ciclo de Fecundación in vitro (FIV)?

Muchas familias que empiezan un ciclo de FIV no son correctamente informadas de qué es lo que se espera de él, de modo que sus expectativas ante la FIV son incorrectas y ello lleva a que la cancelación del ciclo o la no consecución del tan deseado embarazo produzca una profunda frustración.

¿Es la FIV, la solución a todos los problemas reproductivos?

La respuesta a esta pregunta es clara, NO. Es el mejor de nuestros tratamientos reproductivos, si además se plantea con modernas técnicas de laboratorio; Pero, aún así, no se conseguirá la gestación, ni se llegará al final en todos los casos.
Por ello es muy importante que el médico especialista en reproducción explique, de forma adecuada y entendible, a las familias lo que se espera del ciclo según sus características, ya sea la edad, la reserva ovárica, el factor seminal, uterino….
Además hay que entender que es durante el ciclo de FIV donde se puede valorar todos los pasos de la reproducción (salvo el factor tubárico), ya que es durante este proceso cuando vamos a observar cómo responden los ovarios a la estimulación, qué porcentaje de ovocitos maduros tiene la mujer, cómo se produce la fecundación, la calidad de los embriones y, por último, la capacidad de la mujer en recepción tras la transferencia de embriones. De modo, que sólo haciendo cada uno de estos pasos se puede valorar donde está el o los problemas reproductivos de la familia.

¿Eso quiere decir que, las pruebas previas no nos dan información veraz?

No, las pruebas previas nos dan la primera información sobre qué es lo que puede suceder en cada caso… y son las que nos indican el tratamiento reproductivo a realizar.
Pero hasta que realizamos un ciclo, no se ponen en evidencia todos los pasos que he citado anteriormente y que desafortunadamente no hay otra forma de probar.

¿Puede cancelarse un ciclo de FIV, una vez comenzado y no llegar a la transferencia?

Si. En ocasiones al comenzar un ciclo de FIV ya sabemos que hay una baja reserva ovárica, una mala calidad seminal, u otros problemas conocidos que pueden afectar al desarrollo del ciclo. Otras veces sobrevienen problemas desconocidos hasta ese momento (dan la cara).
En todas esas situaciones el ciclo de FIV puede verse interrumpido y debe ser cancelado.

¿En que paso de la FIV se puede cancelar el ciclo?

El ciclo de FIV puede cancelarse en cualquiera de sus fases.
En la primera, la estimulación ovárica, podemos vernos obligados a parar el ciclo cuando los ovarios no responden o la respuesta no sea todo lo óptima que se espera (recordemos que hay que concretar al inicio del ciclo las expectativas y los objetivos del ciclo).
La interrupción en esta fase nos obliga a hacer una parada y volver a hablar y consensuar. ¿hay que hacer nuevos estudios?¿se puede cambiar algo?¿es conveniente repetir otro ciclo?¿es el momento de pasar a ovodonación?
Una vez que la estimulación se ha completado, puede ocurrir que, tras la punción, no se obtengan ovocitos, es decir se produzca una punción en blanco. O que, si se obtienen, estos no sean maduros.
En ambos casos no se puede continuar el ciclo porque no se tienen las células necesarias para la fecundación.

¿En que paso de la FIV se puede cancelar el ciclo? (II)

El tercer momento en que puede parar un ciclo de FIV, es el posterior a la unión de los ovocitos con los espermatozoides. Una vez realizada la unión, a las horas se produce la fecundación. En ocasiones ésta no sucede, ocurre lo que se llama un fallo en fecundación, por lo que no hay embriones que se puedan transferir al útero.
Un cuarto momento en que se puede cancelar un ciclo, es en el desarrollo embrionario. Puede ocurrir que en los días en que se incuban los embriones, éstos no se dividan o se bloqueen, por lo que no tendríamos embriones para transferir.
Y, por último, aunque esto es raro, puede suceder que los embriones estén listos para transferir y en ese día, la transferencia sea difícil y no se puedan introducir en el útero. Esto nos obligara a congelar los embriones y valorar la mejor opción para permitir el paso del catéter en una transferencia posterior.

Todo ello, nos indica que es muy importante que los profesionales de la reproducción asistida expliquemos detenidamente y orientemos sobre lo que se espera de los tratamientos que realizamos, así como que los pacientes ajusten sus perspectivas a la realidad de su caso para evitar la frustración que se produce cuando no se consigue el objetivo deseado.

Este es un trabajo multi e interdisciplinar. La indicación del tratamiento la va a realizar el médico especialista, pero es muy importante la disponibilidad de embriólogos experimentados que puedan responder a las dudas de los pacientes tanto antes como durante el tratamiento.
Finalmente no podemos obviar la importancia del equipo de cuidados, enfermeras y psicólogos, que van a trabajar de forma continuada escuchando a las familias, reforzando la información que reciben, ajustando las expectativas y cuidando del bienestar físico y emocional durante el proceso.

Referencias

Chronopoulou, E., Seifalian, A., Stephenson, J., Serhal, P., Saab, W., & Seshadri, S. (2021). Preconceptual care for couples seeking fertility treatment, an evidence-based approach. F&S Reviews, 2(1), 57-74.
Farquhar, C., & Marjoribanks, J. (2018). Assisted reproductive technology: an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database of Systematic Reviews, (8).

Autora: Dra. Alicia Francos Pérez

Selección embrionaria del ¿futuro?

Hace unos días, en una sesión clínica, surgió el tema de la embriología del futuro, cómo se van a generar los embriones, cómo serán los cultivos, los análisis genómicos, etc.
El tema derivó hacia el uso de la IA para la selección de embriones, y eso nos hizo recordar un artículo que habíamos leído hace una temporada sobre este tema.
Vivimos un momento a mitad de camino entre la actualidad y la ciencia ficción, y merece la pena volver a leerlo y hacer un pequeño resumen.

¿Para qué hacemos selección embrionaria?

Nuestro objetivo cuando hacemos tratamientos de reproducción asistida es ayudar a las familias a cumplir su deseo de tener descendencia.
Este objetivo debemos conseguirlo en el menor número de intentos, en el tiempo más corto y de una forma coste-eficiente.

En nuestro laboratorio observando constantemente a los embriones, anotando desde las impresiones que nos da el ovocito, hasta los minutos entre divisiones
Utilizamos las fotografías que nos proporciona el Geri®, y con la experiencia de nuestro equipo de embriólogas, clasificamos los embriones basándonos en aspectos morfológicos y morfocinéticos.
Pero, incluso en los casos en los que hacemos biopsia embrionaria y sabemos que el embrión tiene una correcta dotación cromosómica, no podemos predecir los resultados.
¿Lograremos la gestación en ese intento? ¿llegará a buen puerto? ¿conseguiremos un niño sano? A estas preguntas queremos dar respuesta mediante la selección de embriones.

La llegada del timelapse

En EMBY utilizamos timelapse en todos nuestros tratamientos, y así podemos evaluar de forma precisa los tiempos en los que suceden las divisiones y los hitos del desarrollo del embrión. Esto nos permite hacer una clasificación de los embriones mucho más precisa.
Los incubadores con tecnología timelapse más utilizados incorporan software propio que ayuda a los embriólogos en la clasificación de los embriones, presumiendo de que este software tiene algo de machine learning.
Durante el cultivo en timelapse nuestras embriólogas anotan en el “diario” de cada embrión el momento exacto en el que suceden los diferentes hitos, la emergencia de los pronúcleos, la primera división, etc.
La exactitud y rigurosidad de las embriólogas es esencial, ya que son la fuente de información para el software, si queremos fiarnos de las valoraciones automáticas necesitamos introducir datos exactos y precisos.

GERI timelapse cultivo embrionario Asturias

¿El futuro está aquí?

Publicaciones científicas recientes han demostrado el éxito de los sistemas de anotación automáticos. Estos sistemas no mediados por humanos deben cumplir con unos requisitos, ser rápidos, precisos, ofrecer datos reproducibles y deben ser específicos (por ejemplo distinguir una célula de una vacuola o un fragmento).
Aunque los sistemas automáticos detectan los hitos del desarrollo con precisión tenemos el problema de que no sabemos qué significan exactamente y el peso que tienen en la clasificación del embrión y en determinar si es un embrión que se puede transferir y si va a dar buenos resultados.

Cómo será la selección embrionaria en el fututo ¿cercano?

No podemos saber cómo van a ser los procesos de selección embrionaria en un futuro próximo, y mucho menos en una lejano, lo que sí sabemos es que tendrá que tener una serie de características.
Debe permitirnos elegir, el factor humano en la toma de decisiones no puede eliminarse.
Dentro de esa elección debe ayudarnos a identificar los embriones con mayor probabilidad de producir una gestación, y el nacimiento, de un niño sano.
Debe ser un sistema que minimice la manipulación del embrión, que no necesitemos cambiar las placas y medios de cultivo, cambiarlo de aparato, etc.
Debe proporcionarnos información sobre la genética del embrión, debe decirnos la dotación cromosómica para poder seleccionar embriones euploides sin género de dudas.
¿Y tú?¿cómo te imaginas el laboratorio del futuro?

Artículos de interés sobre el tema

M Feyeux, A Reignier, M Mocaer, J Lammers, D Meistermann, P Barrière, P Paul-Gilloteaux, L David, T Fréour, Development of automated annotation software for human embryo morphokinetics, Human Reproduction, Volume 35, Issue 3, March 2020, Pages 557–564.

Zaninovic, Nikica, and Zev Rosenwaks. Artificial intelligence in human in vitro fertilization and embryology. Fertility and Sterility 114.5 (2020): 914-920.

Autora: Dra. Alicia Francos Pérez

Vuelta de vacaciones

Vuelta de vacaciones, comenzar un nuevo camino.

Hay determinados momentos en nuestra vida, que nos planteamos como un punto de inflexión, en los que encontramos fuerza para iniciar un nuevo camino. Eso pasa con el comienzo del año, el empezar de un nuevo curso, ¡o con la vuelta de las vacaciones! En esos momentos nos sentimos con ganas de cumplir deseos que siempre han estado ahí, pero para los que nunca hemos tenido tiempo.
Ahora estamos en el momento de vuelta de las vacaciones, a la rutina y al pensar en cómo nos gustaría que fuera nuestra vida, sobre todo ahora que queda un largo año hasta que vuelvan de nuevo las ya añoradas vacaciones. ¡Este es el momento de ponerse en marcha e ir a un Centro de Reproducción!

¿Cómo debo prepararme antes de ir a un Centro de Reproducción?

Tomar la decisión de ir a un centro de Reproducción es realizar un acto firme y comprometido con el deseo de conseguir la gestación. Es esta gestación, la que requiere que la mujer se encuentre en las mejores condiciones posibles para encararla, por eso vamos a repasar que es lo que debemos hacer antes de ir a la consulta.

Tóxicos

Es muy importante, mantener una dieta equilibrada, además de evitar tóxicos como tabaco y alcohol, y disminuir la cantidad de café.

alimentación

Si existe un sobrepeso, hay que plantearse seriamente disminuir el peso, ya sea una misma, siempre con una dieta equilibrada y sin exigencias no saludables. O bien acudir a un nutricionista que nos indicará la mejor forma para lograrlo.
Te dejamos unas pequeñas recomendaciones al respecto en nuestro artículo sobre el EMBYplato.

Actividad física

También es muy importante plantearse hacer ejercicio físico frecuente, ya sea en solitario, con amigos o en un centro deportivo.

El último chequeo

Citología

Es el momento de preguntarse, cuando fue la ultima vez que nos han hecho una citología. Si hace menos de un año y todo estaba bien, podemos estar tranquilas. Pero si hace más de un año, o bien tenemos que dirigirnos a nuestro ginecólogo habitual para que nos haga una revisión o bien nos lo harán en el Centro de Reproducción antes de comenzar el tratamiento. Pero recordad, es muy importante tener una citología “al día” antes de buscar el embarazo. Si luego aparecen problemas en la citología durante la gestación, todo se complica mucho más.

Analíticas

Es importante, si toca un chequeo médico, recordar a nuestra doctora que incluya en las analíticas determinaciones tan importantes en la gestación, como la glucemia, las hormonas tiroideas o la vitamina D. Y si no toca el chequeo, ya lo haremos en el centro de reproducción antes de empezar cualquier tratamiento…. Porque es muy importante que todo este bien en la futura mama.

Ajustar tratamientos

Por último, pero no por ello menos importante. Las mujeres con patologías médicas de cualquier tipo deben hacerse las revisiones que indiquen los especialistas que lleven dichas patología y recordarles en la visita previa a buscar la gestación y por supuesto antes de ir al centro de reproducción, que ese es su deseo, para que valore la implicación de la gestación y del tratamiento de reproducción en la enfermedad y en el tratamiento y pueda ajustarlo según las circunstancias.

¿El varón que puede hacer para prepararse?

Al igual que la mujer, los varones tienen que llegar a un centro de reproducción en las mejores condiciones posibles. De forma que deben de evitar el sobrepeso y para ello deben mantener una dieta equilibrada y practicar deporte de forma frecuente. Además, deben evitar tóxicos, de modo que, si son consumidores de alcohol o tabaco, eliminen su consumo o lo disminuyan al máximo.
Puedes repasar nuestros consejos de salud para el varón durante los tratamientos de reproducción asistida en este artículo del EMBYblog.

Autora: Dra. Alicia Francos Pérez

Calidad embrionaria y cromosomas

Calidad embrionaria y euploidía

En algunas ocasiones, cuando explicamos en la consulta la recomendación de realizar biopsia embrionaria para PGT por riesgo de aneuploidías, debido a factores como la edad materna avanzada, alteraciones en el semen, etc. Algunas familias nos preguntan «Pero, si es un blasto de buena calidad ¿para qué quiero hacer la PGT?»
La respuesta es sencilla, la calidad embrionaria sigue criterios morfológicos, pero nada tiene que ver con los cromosomas del embrión.
Vamos a tratar de explicarlo en este post.

Categoría embrionaria

La selección de los embriones de mejor calidad para la transferencia es uno de los aspectos más importantes de la práctica del laboratorio de reproducción asistida, siendo necesario encontrar características en los embriones que podamos relacionar con mejores tasas de embarazo y de niño nacido sano.
En los centros de reproducción asistida de nuestro entorno se siguen los criterios de valoración morfológica desarrollados por ASEBIR en 2015.
Esta clasificación de ASEBIR nace en 2004 con el objetivo de estandarizar las prácticas entre los diferentes centros, de tal forma que todos los profesionales de la embriología hablen el mismo lenguaje y compartan los mismos criterios, lo cual es imprescindible para poder compartir datos entre laboratorios y hacer investigación.
Estos criterios clasifican los embriones en función del día de desarrollo (D+1, D+2, D+3, D+4, D+5 y D+6) y de determinadas características morfológicas, otorgándoles una puntuación que va de la A, mejores embriones, a la D, peores.
Sabemos que las tasas de gestación y de embarazo evolutivo son mayores cuanto mejor es la categoría del embrión.

Dotación cromosómica

Todos los seres vivos tenemos una determinada dotación cromosómica, la cantidad de cromosomas que tenemos en nuestras células, que es común para todos los miembros de nuestra especie.
El ser humano cuenta con 23 parejas de cromosomas. Como dato curioso podemos anotar que las moscas comunes tienen 6 pares de cromosomas, el cangrejo rey tiene 100, y algunos tipos de helecho tienen más de 1000.
Cuando un individuo de una especie tiene el número de cromosomas correcto decimos que es un individuo «euploide», en caso contrario es «aneuploide». Esta dotación cromosómica se observa desde los primeros estadios del desarrollo, de tal forma que un embrión de una especie determinada ya va a ser euploide o aneuploide.
En la imagen siguiente podemos ver un cariotipo normal de un varón humano (46,XY), es una especie de «foto» de los cromosomas de nuestras células.

FAQs

Tengo 32 años y me han dicho que mis embriones no pueden tener alteraciones cromosómicas ¿es eso cierto?

No, a cualquier edad se pueden generar embriones con una dotación cromosómica errónea, aneuploides. Este riesgo aumenta con la edad y existe un consenso en que a partir de los 38 años de edad materna se recomiende hacer biopsia embrionaria para PGT, ya que el número de embriones con alteraciones sabemos que va a ser alto.
En cualquier caso no se puede descartar el riesgo por edad en ningún caso, y que siempre hay que valorar otros potenciales riesgos que existan en cada caso.

¿Son euploides los embriones de categoría A?

La dotación cromosómica de un embrión no se refleja directamente en su morfología, de tal forma que existen embriones de máxima categoría que son aneuploides y embriones euploides de muy baja categoría.
Se han publicado diferentes series de casos publicadas en las que se estudió la relación entre morfología y dotación cromosómica. Algunos autores dicen que los embriones de buena calidad tienen mayor probabilidad de ser euploides, pero en otras series de casos, otros autores, no encuentran esta relación.
Esto nos hace recomendar que, si existen factores de riesgo, se haga biopsia embrionaria para saber si los embriones son euploides.

¿Qué embaraza más, un embrión de buena categoría o un embrión euploide?

En cuanto a las tasas de embarazo sabemos que, en general, embaraza más un embrión de buena categoría que uno de mala categoría. Pero cuando conocemos si es o no euploide resulta que no hay diferencias entre las categorías morfológicas. Todos los embriones euploides, independientemente de su categoría, van a embarazar en la misma proporción.

Si el embrión es aneuploide no pasa nada porque no va a embarazar

En primer lugar eso no es cierto, un embrión aneuploide puede embarazar.
Una vez que se ha producido la gestación con un embrión aneuploide es muy probable que ésta se vea interrumpida de forma espontánea y, en función de cuando suceda esto, la mujer tendrá el riesgo de someterse a una intervención quirúrgica para expulsar los restos del embarazo.
Tampoco podemos olvidar que tenemos muchos ejemplos de aneuploidías viables, como el Down, Edward o el Patau. Si estas alteraciones son diagnosticadas de forma prenatal la mujer puede decidir realizar una interrupción voluntaria del embarazo, decisión que nunca es fácil.

Un buen blasto

A modo de ejemplo sobre la morfología de un embrión y su carga genética queremos enseñaros un video con el desarrollo de un embrión en sentido inverso, desde que vemos un «blasto de buena calidad» hasta que, en sus primeros estadios de desarrollo, vemos que solamente tiene un pronucleo, por lo que tiene una dotación aneuploide.

Bibliografía

Capalbo A, Rienzi L, Cimadomo D, Maggiulli R, Elliott T, Wright G, Nagy ZP, Ubaldi FM. Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts. Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1173-81.

Minasi MG, Colasante A, Riccio T, Ruberti A, Casciani V, Scarselli F, Spinella F, Fiorentino F, Varricchio MT, Greco E. Correlation between aneuploidy, standard morphology evaluation and morphokinetic development in 1730 biopsied blastocysts: a consecutive case series study. Hum Reprod. 2016 Oct;31(10):2245-54.